摘要：眾所周知，阿爾茨海默癥新藥研發是失敗率最高的一個領域，Ⅰ期和Ⅱ期試驗的成功只是“長征”的第一步，距離上市獲批還有很長的路要走，近年來已經有無數個“深水重磅炸彈”，在Ⅲ期臨床試驗上折戟沉沙，阿爾茨海默癥的研發投入越來越像一個燒錢的無底洞，針對這種現象，我們是知途迷返還是屢敗屢戰呢?本文重點介紹本文重點介紹阿爾茨海默癥市場規模和研發概況。

　　老年癡呆癥是當今世界的“流行病”之一，其中阿爾茲海默癥是癡呆類型中最為常見的，約占病例的65%以上。阿爾茲海默癥是隨著人壽命的逐漸延長，其“殺傷力”才開始逐漸顯現出來的。據美國阿爾茲海默癥相關協會數據統計，在過去十五年間，心臟病致死率下降11%，癌癥致死率下降26%，艾滋病致死率下降了55%，而阿爾茲海默癥致死率卻上升了123%。目前，阿爾茲海默癥被發達國家列為第四大死亡疾病。

　　阿爾茨海默癥市場需求強烈

　　據World Alzheimer Report數據顯示，2015年全球癡呆患者人數約為4680萬人，當年新增癡呆患者約990萬人，這就意味著每三秒就有一位新增癡呆病例。預計2030年癡呆人數將增加至7470萬人，2050年癡呆人數更是高達1.3億人。

　　據統計數據顯示，阿爾茨海默癥的發病率與人的年齡成正相關，尤其是60歲以上的老年人群體，該群體是發病的高危人群，隨著年齡的增長，群體發病率也隨之快速上升。

圖1 2015-2050 年預計全球癡呆患者人數

(資料來源：World Alzheimer Report)

　　作為老年性的疾病，老年人口數量的增加直接推動了阿爾茨海默癥治療領域的市場需求。據World Alzheimer Report數據顯示，2018年全球阿爾茨海默癥的市場規模約為45.4億美元，近五年的復合增長率僅1.91%。Technavio(國際咨詢公司)認為阿爾茨海默癥市場規模增長速度緩慢的主要原因是由于現階段全球市場上治療阿爾茨海默癥的藥物非常少，且治療效果不盡人意，最近十年也沒有新的藥物研發并上市，這是制約阿爾茨海默癥市場發展的重要因素。未來，如果有療效好的新藥上市，阿爾茨海默癥市場規模將迎來“井噴式”的增長，并有望帶動行業的發展。

圖2 2016-2021年全球阿爾茨海默癥藥物市場規模

(資料來源：Technavio)

　　阿爾茨海默癥發病機制尚不明確，人正處于“盲人摸象”階段

　　阿爾茨海默癥的致病機制較為復雜，截止到目前還沒有明確的定論。長期以來，β淀粉樣蛋白假說是目前主流的假說之一，且接受度最高。但是在所有以β淀粉樣蛋白為靶點的新藥研發中還沒有成功的案例，科研人員對于β淀粉樣蛋白假說的信心開始動搖。同時，隨著對阿爾茨海默癥機理研究的不斷深入，科學家發現載脂蛋白E、炎癥因素等在其發病機制中起到相當重要的作用，因此這些新發現的靶點被全球各大藥企列為攻關該疾病新藥研發的重點方向。

　　目前來看，β淀粉樣蛋白假說可能存在錯誤或者不完善的地方，科研人員對于阿爾茨海默癥的認知仍處于“盲人摸象”階段，所以在阿爾茨海默癥新藥研發領域還存在不可解決的困難，待科研人員透徹了解該病機制后，才有望出現治療藥物的爆發。

　　新藥研發困難重重，任重道遠

　　世界各地的科研人員仍在努力更好地理解阿爾茨海默癥的相關機理，以便于預防或治療這種虛弱疾病的發展，然而最近幾年并沒有相關新藥上市。經過FDA(美國食品和藥品管理局)批準并上市的阿爾茨海默癥藥物共有5個：多奈哌齊、他克林、加蘭他敏、美金剛和卡巴拉汀，其中他克林由于上市后帶來的副作用較大而終止銷售。

　　目前已經上市藥物的作用靶點分別是NMDA受體和乙酰膽堿酯酶，該藥物只能起到延緩疾病發展的作用，無法從根本上治療阿爾茨海默病，治療效果非常有限。

表3 獲得FDA批準的阿爾茨海默癥治療藥物

(資料來源：華金證券研究所)

　　除了FDA批準已經上市的幾款藥物，還有上百個阿爾茨海默癥的新藥處于臨床階段。阿爾茨海默癥的致病機理本身就非常復雜，科研人員對其機理認知非常有限，所以阿爾茨海默癥的藥物研發失敗率也非常高，1998-2014期間共有123款阿爾茨海默新藥研發失敗，成功獲批上市的僅4款，失敗率高達96.85%。如全球制藥巨頭輝瑞在2018年也不得不宣布停止對阿爾茨海默癥新藥的研發，其研發難度可見一斑，甚至被稱為制藥領域的噩夢也不為過。

　　總結

　　綜上所述，全球阿爾茨海默市場增長潛力巨大，但其疾病機制還未完全了解，所以新藥的研發仍舊停滯不前。雖然阿爾茨海默癥新藥的研發困難重重、任重道遠，但目前也還是有不少藥物處于臨床后期的開發階段，其中不乏制藥巨頭的身影，仍然值得期待。